解析雄激素调控性别差异的分子细胞基础

雷克儿

国际学术期刊Nature在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）高栋研究组、陈洛南研究组与北京大学白凡研究组和深圳湾实验室于晨研究组合作研究成果：Sex differences orchestrated by androgens at single-cell resolution。该研究工作系统性地解析了雄激素调控性别差异的分子细胞基础。

　　在生物的进化历程中，性别是最为基本、最为重要的生物特征之一。性别差异广泛存在于人类的发育、生理和疾病发生发展进程中。比如绝大多数的非生殖系统癌症高发于成年男性，与之相反，自身免疫性疾病则相对高发于成年女性。性别差异与多种遗传和环境因素之间具有重要关联，其中，雄激素水平的差异一直被认为是导致性别差异的重要因素之一。然而，“雄激素如何调控性别差异？”仍不清晰，而且疾病诊疗的过程中雄激素水平与性别差异等因素未被足够重视。因此，亟需解析雄激素调控性别差异的分子和细胞基础，探索雄激素对性别差异性疾病的发生发展调控机制。这对开发新型针对雄激素和性别差异性疾病的诊疗策略具有重要意义。

　　为了深入解析雄激素在性别差异中所扮演的角色，研究人员对雄性小鼠分别进行了摘除睾丸的去势手术处理和对照组模拟手术处理，对雌性小鼠分别进行了外源添加雄激素处理和对照组（溶媒）处理。研究人员首先对这四种小鼠的器官重量进行了比较，发现泪腺、唾液腺和肾脏的重量在雄鼠中更大且受到雄激素正向调控，而免疫器官胸腺的重量在雌鼠中更大且受到雄激素负向调控。这些数据提示了雄激素在器官大小的稳态维持中扮演着重要角色。为了进一步解析雄激素调控性别差异的分子和细胞基础，研究人员对以上四种小鼠的17个器官分别进行了单细胞转录组测序，绘制了首张用于系统性研究雄激素功能和性别差异的小鼠多器官单细胞图谱。